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人類肌肉再生過程一種關鍵機制揭開
華夏經緯網   2018-11-09 10:50:46   
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   英國《自然》雜誌近日線上發表的一篇醫學論文稱,蛋白質TDP-43會在正常的肌肉生長和再生過程中積聚,併發揮功能性作用。TDP-43常常和肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)等神經肌肉疾病關聯起來,而且被認為具有致病性。科學家認為,疾病中肌肉再生的增加可能會導致這種蛋白質的有害積聚。

研究顯示,TDP-43蛋白聚集體會在患有神經肌肉疾病(如包涵體肌病)的患者的骨骼肌中積聚。降低TDP-43水準會導致小鼠和果蠅的年齡相關性肌無力,這表明TDP-43可能在肌肉形成中發揮著功能性作用。

此次,美國科羅拉多大學博爾德分校科學家羅伊·派克、布萊德·奧爾文及其同事,研究了TDP-43在正常的哺乳動物骨骼肌形成期間的功能。他們發現,TDP-43在小鼠肌肉細胞中含量豐富,並且在骨骼肌細胞形成過程中會增加。遺傳性消耗TDP-43可阻止細胞生長並導致細胞死亡,這表明該蛋白質在肌肉再生中發揮著重要的功能性作用。

此外,研究團隊還報告稱,在小鼠肌肉細胞生長期間,TDP-43蛋白會聚集起來形成更加複雜的結構——“肌—顆粒”,該結構隨著時間的推移可以轉變為澱粉樣蛋白結構,但通常在功能正常的成熟細胞中會被清除。來自肌無力患者的活檢結果證實了肌—顆粒在再生肌肉中持續存在。

研究人員認為,神經肌肉疾病中的持續肌肉再生,可能會增加TDP-43的水準,無法清除所產生的肌—顆粒,進而可能導致患病肌肉中出現致病性澱粉樣蛋白積聚,而年齡相關性因子可能會增加發生這種轉變的風險。(科技日報

 

責任編輯:袁丹華

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