F-16現役最新的改進型號是Block50/52。1991年9月，美國空軍開始接收Block50/52。使用GE公司F110-GE-129IPE發動機的機種被稱為Block50，而使用普惠F100-PW-229IPE發動機的稱為Block52(IPE指“發動機性能提升計劃”)。兩種發動機的推力都達到了129千牛。

    50/52的改進包括以下內容：採用了霍尼維爾公司的H-423鐳射陀螺導航系統；加裝了GPS接收機；電腦記憶體加到128MB；換裝了數據傳輸速度更快的新型數據機；採用了AN/ALR-56M先進雷達告警接收機；採用了AN/ALE-47自適應干擾系統；加裝數字地形系統數據傳輸鏈路；改進座艙設計，使得飛行員佩戴夜視鏡時也能看清座艙內各種顯示裝置；採用了先進敵我識別系統；採用了可編程升級的顯示裝置；換裝新一代MIL-STD-1760總線；改進平視顯示儀以適應多種的戰術任務。

    Block50/52不能挂載LANTIRN吊艙，但是可以使用AN/ASQ-213反雷達導彈指示制導系統(HTS)，能獨立的發射和制導AGM-88“哈姆”反雷達導彈。

    50/52從而擁有了美空軍F-4G反雷達攻擊機40∼80%的攻擊能力，因此將用於替代服役時間已經很長的F-4G，執行“野鼬”(WildWeasel)任務，即反雷達任務；加裝了HTS的Block50/52被稱為50D與52D，還有一種非正式的叫法稱之為F-16J和DJ，1993年5月正式服役。

    Block50/52採用AN/APG-68V(5)火控雷達，VHF/FM天線集中佈置在垂尾前緣。座艙有兩個單色顯示器(後期生產的50/52上使用彩色顯示器)。

    Block50/52可以使用的武器有：AIM-120中距空空導彈、AGM-65G、PGU-28/B20mm炮、JDAM、AGM-145A/BJSOW、AGM-84“魚叉”反艦導彈。50/52是第一種能使用“魚叉”的F-16，這令F-16能勝任的任務大大增多。